鬼手神醫雲悠然為了完成媽媽遺願，成為一代宗師，決定下山學習《毒典》。但《毒典》是顧氏一族的傳家之寶，只有嫁入顧家並生育子嗣才能學習，而顧澤正在為養子的怪病尋找鬼手神醫。雲悠然和顧澤因此協議結婚，逐漸在各種誤會中相知相愛，終成眷屬。